MinireviewMannose-6-fosfatväg: en översyn av dess roll i lysosomal funktion och dysfunktion

lysosomala hydrolaser syntetiseras i det grova endoplasmatiska retikulumet och transporteras specifikt genom Golgi-apparaten till trans-Golgi-nätverket, från vilket transportvesiklar knoppar för att leverera dem till endosomal/lysosomal fack.

förklaringen av hur lysosomala enzymer exakt identifieras och väljs ut över många andra proteiner i trans-Golgi-nätverket är beroende av att de är märkta med en unik markör: mannos-6-fosfat (M6P)-gruppen, som uteslutande läggs till de N-länkade oligosackariderna av lysosomala lösliga hydrolaser, när de passerar genom cis-Golgi-nätverket. Generering av M6P-igenkänningsmarkören beror på en reaktion som involverar två olika enzymer: UDP-N-acetylglukosamin 1-fosfotransferas och bisexuell-N-acetylglukosamin-1-fosfodiester-n-acetylglukosaminidas.

M6P-grupperna känns sedan igen av två oberoende transmembran M6P-receptorer, närvarande i trans-Golgi-nätverket: den katjonoberoende M6P-receptorn och/eller den katjonberoende M6P-receptorn. Dessa proteiner binder till lysosomala hydrolaser på membranets lumenala sida och till adaptiner vid montering av klatrinskikt på den cytosoliska sidan. På detta sätt hjälper M6P-receptorerna att paketera hydrolaserna i vesiklar som knoppar från trans-Golgi-nätverket för att leverera innehållet till endosomer som i slutändan kommer att utvecklas till mogna lysosomer, där nyligen levererade hydrolaser kan börja smälta det endocyterade materialet.

den ovan beskrivna processen är känd som den M6P-beroende vägen och ansvarar för att transportera de flesta lysosomala enzymer.

denna översyn syntetiserar den aktuella kunskapen om var och en av de viktigaste proteinerna som är involverade i den M6P-beroende vägen. Försämringar i denna väg kommer också att behandlas, vilket belyser lysosomala lagringsstörningar associerade med GlcNAc-1-fosfotransferas förlust av funktion: mucolipidos typ II och III.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.