Minireviewmannoză-6-fosfat: o revizuire a rolului său în funcția și disfuncția lizozomală

Hidrolazele lizozomale sunt sintetizate în reticulul endoplasmatic dur și transportate în mod specific prin Aparatul Golgi în rețeaua trans-Golgi, din care veziculele de transport se înmugurează pentru a le livra în compartimentul endozomal/lizozomal.

explicația modului în care enzimele lizozomale sunt recunoscute și selectate cu exactitate peste multe alte proteine din rețeaua trans-Golgi se bazează pe etichetarea cu un marker unic: grupul manoză-6-fosfat (M6P), care se adaugă exclusiv la oligozaharidele legate de N ale hidrolazelor solubile lizozomale, pe măsură ce trec prin rețeaua cis-Golgi. Generarea markerului de recunoaștere M6P depinde de o reacție care implică două enzime diferite: UDP-N-acetilglucozamină 1-fosfotransferază și XV-N-acetilglucozamină-1-fosfodiester XV-n-acetilglucosaminidază.

grupurile M6P sunt apoi recunoscute de doi receptori transmembranari independenți M6P, prezenți în rețeaua trans-Golgi: receptorul M6P independent de cationi și/sau receptorul M6P dependent de cationi. Aceste proteine se leagă de hidrolazele lizozomale de pe partea lumenală a membranei și de adaptine în asamblarea straturilor de clatrină pe partea citosolică. În acest fel, receptorii M6P ajută la împachetarea hidrolazelor în vezicule care mugesc din rețeaua trans-Golgi pentru a-și livra conținutul către endozomi care în cele din urmă se vor dezvolta în lizozomi maturi, unde hidrolazele livrate recent pot începe să digere Materialul endocitat.

procesul descris mai sus este cunoscut sub numele de calea dependentă de M6P și este responsabil pentru transportul majorității enzimelor lizozomale.

această revizuire sintetizează cunoștințele actuale despre fiecare dintre proteinele majore implicate în calea dependentă de M6P. De asemenea, vor fi abordate deficiențe în această cale, evidențiind tulburările de stocare lizozomale asociate pierderii funcției GlcNAc-1-fosfotransferazei: mucolipidoza de tip II și III.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.