MinireviewMannose-6-fosfato caminho: Uma revisão do seu papel na lysosomal função e disfunção

Lysosomal hidrolases são sintetizados em bruto, retículo endoplasmático e, especificamente, transportado através do aparelho de Golgi para o trans-Golgi rede, da qual o transporte de vesículas bud para entregá-los para o endosomal/lysosomal compartimento.

A explicação de como são as lysosomal enzimas com precisão reconhecido e selecionado ao longo de muitas outras proteínas no trans-Golgi rede depende sendo marcado com um único marcador: a manose-6-fosfato (M6P) do grupo, que é adicionado exclusivamente para o N-ligados oligossacarídeos de lysosomal solúvel hidrolases, como eles passam o cis-Golgi rede. A geração do marcador de reconhecimento M6P depende de uma reação envolvendo duas enzimas diferentes: UDP-N-acetilglucosamina 1-fosfotransferase e α-N-acetilglucosamina-1-fosfodiester α-n-acetilglucosaminidase.

os grupos M6P são então reconhecidos por dois receptores M6P transmembrana independentes, presentes na rede trans-Golgi: o receptor M6P independente do cátion e/ou o receptor M6P dependente do cátion. Essas proteínas se ligam às hidrolases lisossômicas no lado lumenal da membrana e às adaptinas na montagem de camadas de clatrina no lado citosólico. Desta forma, os receptores M6P ajudam a empacotar as hidrolases em vesículas que brotam da rede trans-Golgi para entregar seu conteúdo aos endossomos que, em última análise, se desenvolverão em lisossomos maduros, onde hidrolases recentemente entregues podem começar a digerir o material endocyted.

o processo descrito acima é conhecido como a via dependente de M6P e é responsável pelo transporte da maioria das enzimas lisossomais.

esta revisão sintetiza o conhecimento atual sobre cada uma das principais proteínas envolvidas na Via dependente de M6P. Deficiências nesta via também serão abordadas, destacando-se os distúrbios de armazenamento lisossômico associados à perda de função da glcnac-1-fosfotransferase: mucolipidose tipo II e III.

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