Minireview szlak Mannozo-6-fosforanowy: przegląd jego roli w funkcji lizosomalnej i dysfunkcji

hydrolazy lizosomalne są syntetyzowane w szorstkim retikulum endoplazmatycznym i specjalnie transportowane przez aparat Golgiego do sieci trans-Golgiego, z której pęcherzyki transportowe pączkują, aby dostarczyć je do przedziału endosomalnego/lizosomalnego.

wyjaśnienie, w jaki sposób enzymy lizosomalne są dokładnie rozpoznawane i wybierane w stosunku do wielu innych białek w sieci trans-Golgiego, polega na oznaczeniu unikalnym markerem: grupą mannozo-6-fosforanową (M6P), która jest dodawana wyłącznie do n-połączonych oligosacharydów rozpuszczalnych hydrolaz lizosomalnych, gdy przechodzą przez sieć CIS-Golgiego. Wytwarzanie markera rozpoznawania M6P zależy od reakcji z udziałem dwóch różnych enzymów: 1-fosfotransferazy UDP-N-acetyloglukozaminy i α-N-acetyloglukozaminy-1-fosfodiestru α-n-acetyloglukozaminidazy.

grupy M6P są następnie rozpoznawane przez dwa niezależne przezbłonowe receptory M6P, obecne w sieci trans-Golgiego: niezależny od kationów receptor M6P i/lub zależny od kationów receptor M6P. Białka te wiążą się z lizosomalnymi hydrolazami po lumenalnej stronie błony oraz z adaptynami w wiązaniu klatryny po stronie cytozolicznej. W ten sposób receptory M6P pomagają pakować hydrolazy w pęcherzyki, które budzą się z sieci trans-Golgiego, aby dostarczyć ich zawartość do endosomów, które ostatecznie rozwiną się w Dojrzałe lizosomy, gdzie niedawno dostarczone hydrolazy mogą rozpocząć trawienie endocytowanego materiału.

opisany powyżej Proces jest znany jako szlak zależny od M6P i jest odpowiedzialny za transport większości enzymów lizosomalnych.

ten przegląd syntetyzuje aktualną wiedzę na temat każdego z głównych białek zaangażowanych w Szlak zależny od M6P. Upośledzenia w tym szlaku zostaną również uwzględnione, podkreślając zaburzenia przechowywania lizosomalnego związane z utratą funkcji GlcNAc-1-fosfotransferazy: mukolipidoza typu II I III.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.