MinireviewMannose-6-fosfaat pad: Een review van haar rol in lysosomal functie en dysfunctie

Lysosomal hydrolases worden gesynthetiseerd in het ruw endoplasmatisch reticulum en specifiek vervoerd via het Golgi-apparaat op het trans-Golgi-netwerk, waarvan het vervoer blaasjes knop te leveren aan de endosomal/lysosomal compartiment.

de verklaring voor hoe de lysosomale enzymen nauwkeurig worden herkend en geselecteerd over vele andere eiwitten in het trans-Golgi-netwerk is gebaseerd op het feit dat ze worden gelabeld met een unieke marker: de mannose-6-fosfaatgroep (M6P), die uitsluitend wordt toegevoegd aan de n-gebonden oligosachariden van lysosomale oplosbare hydrolasen, terwijl ze door het CIS-Golgi-netwerk gaan. De aanmaak van de M6P-herkenningsmarker hangt af van een reactie waarbij twee verschillende enzymen betrokken zijn: UDP-N-acetylglucosamine-1-fosfotransferase en α-N-acetylglucosamine-1-fosfodiëster α-n-acetylglucosaminidase.

de M6P-groepen worden vervolgens herkend door twee onafhankelijke transmembrane M6P-receptoren, aanwezig in het trans-Golgi-netwerk: de kationonafhankelijke M6P-receptor en/of de kationafhankelijke M6P-receptor. Deze proteã nen binden aan lysosomale hydrolasen aan de lumenale zijde van het membraan en aan adaptins in het assembleren van clathrinelagen aan de cytosolic zijde. Op deze manier helpen de M6P-receptoren de hydrolasen te verpakken in blaasjes die uit het trans-Golgi-netwerk ontluiken om hun inhoud te leveren aan endosomen die zich uiteindelijk zullen ontwikkelen tot rijpe lysosomen, waar recent geleverde hydrolasen het endocyted materiaal kunnen gaan verteren.

het hierboven beschreven proces staat bekend als de M6P-afhankelijke route en is verantwoordelijk voor het transporteren van de meeste lysosomale enzymen.

dit overzicht bevat de huidige kennis over elk van de belangrijkste eiwitten die betrokken zijn bij de M6P-afhankelijke route. Stoornissen in deze route zullen ook worden aangepakt, waarbij de lysosomale opslagstoornissen geassocieerd met GlcNAc-1-fosfotransferase functieverlies worden belicht: mucolipidose type II en III.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.