MinireviewMannose-6-fosfat pathway: en gjennomgang av sin rolle i lysosomal funksjon og dysfunksjon

Lysosomale hydrolaser syntetiseres i det grove endoplasmatiske retikulum og transporteres spesielt Gjennom Golgi-apparatet til trans-Golgi-nettverket, hvorfra transport vesikler knopper for å levere dem til det endosomale / lysosomale rommet.

forklaringen på hvordan lysosomale enzymer nøyaktig gjenkjennes og velges over mange andre proteiner i trans-Golgi-nettverket, er avhengig av å bli merket med en unik markør: mannose-6-fosfat (M6P) – gruppen, som utelukkende legges til de n-koblede oligosakkaridene av lysosomale oppløselige hydrolaser, når de passerer gjennom cis-Golgi-nettverket. Generering AV m6p-gjenkjenningsmarkøren avhenger av en reaksjon som involverer to forskjellige enzymer: UDP-N-acetylglukosamin 1-fosfotransferase og α-N-acetylglukosamin-1-fosfodiester α-N-acetylglukosaminidase.

m6p-gruppene gjenkjennes deretter av to uavhengige transmembrane m6p-reseptorer, tilstede i det trans-Golgi-nettverket: den kationuavhengige M6P-reseptoren og / eller den kationavhengige M6P-reseptoren. Disse proteinene binder seg til lysosomale hydrolaser på den lumenale siden av membranen og til adaptiner ved montering av klathrin-strøk på den cytosoliske siden. PÅ DENNE måten hjelper m6p-reseptorene med å pakke hydrolasene inn i vesikler som knopper fra trans-Golgi-nettverket for å levere innholdet til endosomer som til slutt vil utvikle seg til modne lysosomer, hvor nylig leverte hydrolaser kan begynne å fordøye det endocyterte materialet.

den ovenfor beskrevne prosessen er kjent SOM M6P-avhengig vei og er ansvarlig for transport av de fleste lysosomale enzymer.

denne gjennomgangen syntetiserer dagens kunnskap om hvert av de store proteinene som er involvert I DEN m6p-avhengige banen. Svekkelser i denne vei vil også bli behandlet, fremhever lysosomal lagring lidelser assosiert Med GlcNAc-1-fosfotransferase tap av funksjon: mucolipidose TYPE II OG III.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.