MinireviewMannose-6-phosphate reach: a review on its role in lysosomal function and dysfunction

Lysosomal hydrolases are syntetisated in the rough endoplasmic reticulum and specifically transported through the Golgi equipment to the trans-Golgi network, from which transport vesicles bud to deliver them to the endosomal/lysosomal section.

selitys siitä, miten lysosomaaliset entsyymit tunnistetaan ja valitaan tarkasti monien muiden Trans-Golgi-verkoston proteiinien tavoin, perustuu siihen, että ne merkitään ainutlaatuisella merkkiaineella: mannoosi-6-fosfaatti (M6P)-ryhmä, joka lisätään yksinomaan lysosomaalisten liukoisten hydrolaasien N-sidoksiin, kun ne kulkevat cis-Golgi-verkoston läpi. M6P-tunnistusmerkin muodostuminen riippuu reaktiosta, jossa on mukana kaksi eri entsyymiä: UDP-n-asetyyliglukosamiini-1-fosfotransferaasi ja α-N-asetyyliglukosamiini-1-fosfodiesteri α-N-asetyyliglukosaminidaasi.

M6P-ryhmät tunnistaa tämän jälkeen kahdesta itsenäisestä transmembraanisesta M6P-reseptorista, joita on trans-Golgi-verkostossa: kationista riippumattomasta M6P-reseptorista ja/tai kationista riippuvaisesta M6P-reseptorista. Nämä proteiinit sitoutuvat lysosomaalisiin hydrolaaseihin kalvon lumenaalipuolella ja adaptiineihin kootessaan klatriinikerroksia sytosolipuolella. Tällä tavoin M6P-reseptorit auttavat pakkaamaan hydrolaasit vesikkeleiksi, jotka nupoutuvat Trans-Golgi-verkostosta ja toimittavat niiden sisällön endosomeihin, jotka lopulta kehittyvät kypsiksi lysosomeiksi, joissa äskettäin toimitetut hydrolaasit voivat alkaa sulattaa endosyyttistä materiaalia.

edellä kuvattua prosessia kutsutaan M6P-riippuvaiseksi reitiksi, ja se kuljettaa useimpia lysosomaalisia entsyymejä.

tässä katsauksessa syntetisoidaan tämänhetkinen tietämys kaikista tärkeimmistä proteiineista, jotka ovat mukana M6P-riippuvaisessa reitissä. Tämän reitin häiriöt käsitellään myös korostaen GlcNAc-1-fosfotransferaasin toiminnan menetykseen liittyviä lysosomaalisia varastointihäiriöitä: mukolipidoosi tyyppi II ja III.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.