Minireviewmannóz-6-foszfát út: áttekintés a lizoszomális funkcióban és diszfunkcióban betöltött szerepéről

a lizoszomális hidrolázokat a durva endoplazmatikus retikulumban szintetizálják, és specifikusan a Golgi-berendezésen keresztül szállítják a transz-Golgi hálózatba, ahonnan a transzport vezikulák rügyeznek, hogy eljuttassák őket az endoszomális/lizoszomális kompartmentbe.

annak magyarázata, hogy a lizoszomális enzimek pontosan felismerhetők és kiválaszthatók a transz-Golgi hálózat sok más fehérjéjével szemben, egy egyedi markeren alapul: a mannóz-6-foszfát (M6P) csoporton, amelyet kizárólag a lizoszomális oldható hidrolázok N-kapcsolt oligoszacharidjaihoz adnak, amikor áthaladnak a cisz-Golgi hálózaton. Az M6P felismerő marker létrejötte két különböző enzim reakciójától függ: UDP-N-acetilglükózamin-1-foszfotranszferáz és a Ca-n-acetilglükózamin-1-foszfodiészter a-n-acetilglükozaminidáz.

az M6P csoportokat ezután két független transzmembrán M6P receptor ismeri fel, amelyek a transz-Golgi hálózatban vannak jelen: a kationfüggetlen M6P receptor és/vagy a kationfüggő M6P receptor. Ezek a fehérjék a membrán lumenális oldalán lévő lizoszomális hidrolázokhoz, a citoszolos oldalon pedig a klathrin-rétegek összeállításakor az adaptinekhez kötődnek. Ily módon az M6P receptorok segítenek a hidrolázokat vezikulákba csomagolni, amelyek a transz-Golgi hálózatból rügyeznek, hogy tartalmukat az endoszómákba juttassák, amelyek végül érett lizoszómákká fejlődnek, ahol a nemrégiben szállított hidrolázok megkezdhetik az endocita anyag emésztését.

a fent leírt folyamat az M6P-függő út, amely a legtöbb lizoszomális enzim szállításáért felelős.

ez az áttekintés szintetizálja az M6P-függő útvonalon részt vevő főbb fehérjék jelenlegi ismereteit. Ennek az útnak a károsodásaival is foglalkozni kell, kiemelve a GlcNAc-1-foszfotranszferáz funkcióvesztéssel járó lizoszomális tárolási rendellenességeket: II. és III. típusú mucolipidosis.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.