Minirevisionmannose-6-phosphatvej: en gennemgang af dens rolle i lysosomal funktion og dysfunktion

lysosomale hydrolaser syntetiseres i det grove endoplasmatiske retikulum og transporteres specifikt gennem Golgi-apparatet til trans-Golgi-netværket, hvorfra transportvesikler knopper for at levere dem til det endosomale/lysosomale rum.

forklaringen på, hvordan lysosomale stoffer nøjagtigt genkendes og udvælges over mange andre proteiner i trans-Golgi-netværket, er afhængig af at blive mærket med en unik markør: mannose-6-phosphat (M6P)-gruppen, som udelukkende tilsættes til de N-bundne oligosaccharider af lysosomale opløselige hydrolaser, når de passerer gennem cis-Golgi-netværket. Generering af M6P-genkendelsesmarkøren afhænger af en reaktion, der involverer to forskellige former: UDP-N-acetylglucosamin 1-phosphotransferase og LYR-N-acetylglucosamin-1-phosphodiester-LYR-n-acetylglucosaminidase.

M6P-grupperne genkendes derefter af to uafhængige transmembrane M6P-receptorer, der er til stede i trans-Golgi-netværket: den kationuafhængige M6P-receptor og/eller den kationafhængige M6P-receptor. Disse proteiner binder til lysosomale hydrolaser på den lumenale side af membranen og til adaptiner ved samling af clathrincoats på den cytosoliske side. På denne måde hjælper M6P-receptorerne med at pakke hydrolaserne i vesikler, der knopper fra trans-Golgi-netværket for at levere deres indhold til endosomer, der i sidste ende vil udvikle sig til modne lysosomer, hvor nyligt leverede hydrolaser kan begynde at fordøje det endocytterede materiale.

den ovenfor beskrevne proces er kendt som den M6P-afhængige vej og er ansvarlig for transport af de fleste lysosomale stoffer.

denne gennemgang syntetiserer den aktuelle viden om hvert af de vigtigste proteiner involveret i den M6P-afhængige vej. Forringelser i denne vej vil også blive behandlet, hvilket fremhæver lysosomale opbevaringsforstyrrelser forbundet med GlcNAc-1-phosphotransferase tab af funktion: mucolipidose type II og III.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.